游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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当主号可以在洞察之眼拖小号时，可以与其他玩家商量互拖，这样小号的装备也可以快速提升。

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玩家需要注意的是，只有角色处于同一区域，达到100级并完成两次觉醒的角色才能作为支援部队，这也意味着黑武和鼠标姐妹不能参加战斗。角色的装备、强化、增长、石头保护等属性都适用于精英角色，因此玩家不必担心精英角色的战斗力会下降。

既然是爬塔，理论上玩家只需要培养四个角色。如果玩家计划爬塔，培养更多的牛奶来增加团队的牛奶量，这样他们就可以通过慢慢研磨来达到当前的水平。在游戏中，虽然34C会进行AOE攻击，但实际输出不如C高，所以玩家只需要培养34C；在个别级别中，玩家需要拼写输出才能通过，因此玩家可以尽可能多地培养2C。

DNF经常推出练习小号的活动，所以很多玩家会练习很多小号。随着版本的变化，许多曾经赠送的设备和材料现在不再有价值了。玩家可以将这些材料和设备转化为史诗设备，然后将其分解为史诗灵魂，并将其转化为大型所需的时间指导石。